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新疗法为自身免疫性疾病患者带来新希望

炎症的图形

自身免疫性疾病, 包括1型糖尿病和多发性硬化症, 当身体的免疫细胞攻击自身时就会出现. 目前的治疗方法消除了这些功能失调的免疫细胞, 也破坏了正常的, 保护性免疫细胞, 使病人容易出现免疫缺陷和机会性感染. 犹他健康大学的研究人员已经开发出一种新的方法,可以针对功能失调的免疫细胞,同时保留正常的免疫细胞. 他们的研究结果发表在3月4日的《大发娱乐》杂志上 自然生物医学工程.

大发娱乐正在将自身免疫性疾病的治疗推向一个新的方向,”他说 陈明南,博士.D.这篇论文的资深作者,也是uu Health的药物化学助理教授. “这是第一次有人将程序性细胞死亡蛋白(PD-1)细胞作为开发自身免疫性疾病治疗方法的靶点."

该团队在模拟1型糖尿病的小鼠模型中测试了这种治疗方法. 他们发现这种治疗延缓了小鼠糖尿病的发病(29周龄,而对照组小鼠为19周龄)。.

除了, 该疗法也应用于小鼠多发性硬化模型(实验性自身免疫性脑脊髓炎)。. 治疗不仅阻止了模型中六只小鼠麻痹的进展, 这些老鼠恢复了行走的能力. 研究小组在治疗后对老鼠进行了25天的监测,发现瘫痪没有复发.

在正常的免疫系统中, pd -1表达细胞, 包括免疫细胞(B和T淋巴细胞), 包含一种机制,它可以像检查点一样防止循环攻击自己. 对患有自身免疫性疾病的人, 这些细胞, 在某种程度上, 逃离检查点,免疫系统仍处于警戒状态, 攻击人体细胞.

大发娱乐想以pd -1表达细胞为目标,”赵鹏博士说.D.他是陈实验室的前研究生,也是论文的第一作者. 使用这种方法, 大发娱乐可以避免由自身免疫性疾病的常见治疗引起的长期免疫缺陷."

Chen和他的团队设计了一种蛋白质分子来清除体内功能失调的pd -1表达细胞. 该工程分子由三部分组成:抗pd -1抗体片段(αPD-1),毒素(αPD-1)。假单胞菌外毒素)和结合剂(白蛋白结合域). 抗体片段就像一把钥匙,附着并进入表达pd -1的细胞. 蛋白质毒素杀死细胞. 这种粘合剂可以让这种经过改造的分子在体内循环更长的时间.

在本质上, 陈和他的团队开发了一种治疗方法,可以击倒不健康的免疫细胞,从而关闭过度活跃的免疫反应.

Chen和他的团队在研究中挑战了小鼠的免疫系统,以确定这种治疗是否对健康的免疫系统有负面影响. 他们发现,每个模型中的小鼠都表现出正常的免疫反应.

到目前为止,Chen和他的团队设计的实验性治疗方法是针对小鼠的. 他们目前正在开发适用于人类的治疗方法.

“为人类制造类似的治疗方法, 大发娱乐需要找到抗人类PD-1抗体, 比如抗小鼠PD-1抗体,陈说. “如果大发娱乐能创造出人类版本的治疗方法, 我认为大发娱乐可以在治疗自身免疫性疾病方面产生巨大影响."

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这项工作得到了犹他大学创业基金的支持, 亨茨曼癌症研究所试点基金, 以及美国国立卫生研究院的资助.

陈和赵发表了 程序性死亡-1阳性细胞的耗竭导致自身免疫性疾病的特异性抑制 和王鹏一起, Shuyun董, Zemin Zhou, 西蒙·费雪, 来自U of U Health的何晓和罗伯特·藤上, 北卡罗来纳大学的Yanguang Cao说, 俊天道大学医学院的Hideo Yagita说, 东京, 日本和宋国正在米尔顿S. 好时医疗中心,宾夕法尼亚州的好时 自然生物医学工程.