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实验性治疗可降低实验小鼠的1型糖尿病

糖尿病注射
一项新的动物研究表明,在未来,数百万1型糖尿病患者有可能通过再生自身的胰岛素生产能力来更好地控制他们的疾病. 图片来源:Getty Images

 

一项实验性治疗可以从根本上逆转某些类型的实验室小鼠的1型糖尿病, 根据犹他大学健康科学家的一系列研究. 注射这种治疗剂可以将通常控制葡萄糖产生的细胞转化为产生胰岛素的细胞.

研究人员表示,给这些动物注射单剂量的人类抗体可以抑制胰高血糖素的作用, 葡萄糖调节激素一种与葡萄糖调节有关的激素, 引发了胰腺的显著变化, 导致胰岛素细胞质量增加近7倍,并抑制糖尿病症状.

“这些动物从需要注射胰岛素到再也不需要治疗糖尿病. 在大发娱乐停止治疗很长一段时间后,他们的血糖仍保持正常. 荷兰,Ph值.D., 该研究的通讯作者,美国犹他大学健康营养学和综合生理学助理教授. “这对数百万1型糖尿病患者意味着,大发娱乐最终有机会再生他们自己的胰岛素生产能力, 恢复正常的血糖平衡, 希望能大发娱乐他们在摆脱这种疾病的道路上取得进展."

然而,研究人员警告说,他们离这个目标还有很长的路要走. “这项研究无疑是有希望的, 但在大发娱乐确定这种方法是否适用于1型糖尿病患者之前,这可能只是许多步骤的第一步,霍兰德说. “大发娱乐还有很长的路要走."

这项研究发表在 美国国家科学院学报(PNAS). 除了U of U Health, 范德比尔特大学医学中心的研究人员, 贝勒医学院, 礼来研究实验室, 德克萨斯大学西南医学中心, 达拉斯退伍军人管理局和青少年糖尿病研究基金会(JDRF)为这项工作做出了贡献.

胰高血糖素和胰岛素是由胰腺中被称为朗格汉斯岛的细胞群产生的. 这些激素协同作用以控制血糖. 然而, 1型糖尿病通过触发人体免疫系统攻击和破坏产生胰岛素的细胞来破坏这一过程. 因此,大多数1型糖尿病患者依靠胰岛素注射或泵来生存.

 

糖尿病荷兰
威廉L. 荷兰,Ph值.D.她是美国犹他大学健康营养学和综合生理学助理教授. 图片来源:Charlie Ehlert

 

“到那时, 个体被诊断为1型糖尿病, 他们可能已经失去了体内90%产生胰岛素的细胞,E说。. 丹妮尔·迪恩博士.D.范德比尔特大学医学中心的医学助理教授,该研究的合著者. "So, 为了让一个人在不使用胰岛素的情况下实现血糖控制, 你必须说服体内产生胰岛素的细胞增加它们的数量."

来确定这是否会发生, 荷兰, 迪恩和他的同事在老鼠身上诱导了糖尿病, 导致胰腺中产生胰岛素的细胞死亡. 当给这些小鼠注射一种名为Ab-4的人类单克隆抗体,这种抗体可以阻止胰高血糖素在肝脏中的结合, 他们的血糖水平恢复正常,循环血液中的胰岛素水平恢复正常.

更深入的研究, 研究人员使用一种荧光蛋白标记物来追踪产生胰高血糖素的α细胞. 发光红细胞数量的增加也在产生胰岛素,这表明这些产生胰高血糖素的细胞已经开始产生胰岛素了. 这些最初的研究是在小鼠身上进行的,这些小鼠能够再生产生胰岛素的细胞,而不受免疫系统的干扰.

接下来,科学家们将注意力转向非肥胖糖尿病小鼠(NOD). 这些动物会自发地患上糖尿病,因为它们过于激进的免疫系统很容易引发β(胰岛素)细胞死亡. 这种情况与人类的1型糖尿病非常相似. 然而, 用Ab-4治疗可以恢复胰腺中大量胰岛素生成细胞的生成和再生.

荷兰说:“这是一个非常有趣的发现,即使在持续的免疫反应存在的情况下,大发娱乐的治疗也能保护和恢复产生胰岛素的β细胞。. “免疫细胞似乎不能再杀死新的β细胞."

然而, 许多增加小鼠β细胞质量的潜在疗法在人类胰岛或患者身上没有同样的效果. 看看他们能否克服这一点, 研究人员将人类胰岛移植到免疫缺陷患者体内, 糖尿病小鼠. 然后,他们选择性地杀死小鼠的β(胰岛素)细胞,只留下人类的胰岛. 用Ab-4治疗这些小鼠增强了血糖控制,并增加了血液中循环的人胰岛素的量, 证实对人类胰岛有益

这些影响在治疗后40天仍然可以检测到.

前进, 研究人员开始研究α(胰高血糖素)细胞如何转化为产生胰岛素的细胞,并避免被免疫系统破坏.

 

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除了博士. 荷兰,U of U Health的科学家E. Quittner-Strom和K.H. 乔杜里对这项研究做出了贡献. 参与这项研究的其他机构包括德克萨斯大学西南医学中心的Touchstone糖尿病中心, 达拉斯, 德州; The Veteran's Administration North 德州 Health Care System; Vanderbilt University Medical Center, 纳什维尔, Tennessee; 礼来研究实验室, 印第安纳波利斯, Indiana; and the Children's Nutrition 研究 Center, 贝勒医学院, 休斯顿, 德州.

这项研究, 胰高血糖素阻断可恢复1型糖尿病小鼠的功能性β细胞质量并增强人类胰岛的功能,发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。. 它由青少年糖尿病研究基金会和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所支持.